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售后服务上门服务电话，智能分配单据：中国科研团队联合开发杜氏肌营养不良症RNA治疗新策略

　　昆明6月11日电 (记者 缪超)记者11日从昆明理工大学获悉，由北京大学/昌平实验室魏文胜团队、昆明理工大学陈永昌/季维智团队、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心王纪文团队联合研究，开发出杜氏肌营养不良症RNA治疗新策略，形成“基因编辑技术开发-非人灵长类模型验证-临床患者治疗”合作研究范式。该研究论文于10日在国际学术期刊《Cell》在线发表。

　　杜氏肌营养不良症是一种严重的遗传性肌肉疾病，由DMD基因突变导致抗肌萎缩蛋白缺失所致。患者通常在儿童时期发病，逐渐出现肌无力和运动功能下降，并随着病情进展丧失独立行走能力，最终多因呼吸衰竭或心力衰竭而危及生命。DMD是目前基因治疗领域公认最具挑战性的疾病之一。

　　近年来，AAV介导的基因治疗和反义寡核苷酸介导的外显子跳跃疗法相继取得进展，为部分患者带来希望。然而，前者受载体容量限制，只能递送微缩版肌营养不良蛋白；后者则通常需要长期反复给药，且在心肌中的递送效率仍存在局限。对于一种全身性、进行性疾病而言，如何实现广泛组织覆盖、长期疗效和良好安全性，仍是国际医学界面临的重要挑战。

图为Circ-arRNA介导的外显子跳跃机制及在DMD非人灵长类模型与患者中治疗应用的英文图解。昆明理工大学 供图

　　陈永昌/季维智团队长期聚焦遗传性疾病开展非人灵长类模型构建、疾病机制解析和治疗策略开发等研究，创建了世界上独有的DMD非人灵长类模型。基于该模型，团队开展了DMD早期病理的分子细胞机制研究，并开发了多种治疗新策略，包含DNA水平的基因编辑治疗策略、具有广谱应用潜力的同源基因Utrophin激活替代疗法，以及反义环状RNA治疗策略。

　　本次发表在《Cell》期刊的研究成果，整合了新治疗策略的开发与优化、非人灵长类疾病模型上治疗效果的全面验证，以及临床患者治疗实践，为DMD精准治疗提供了重要理论基础和实践路径。

　　该研究基于魏文胜团队自主原创的RNA编辑技术平台LEAPER，通过设计特定RNA分子，在RNA加工过程中主动“跳过”携带致病突变的外显子，从而恢复肌营养不良蛋白的正常表达。该策略也使LEAPER成为目前少数能够完全依赖人体内源编辑机制实现治疗性RNA编辑的技术平台之一。

　　随后，在陈永昌/季维智团队自主构建的DMD非人灵长类模型中，研究团队实现仅需一次给药即可持续恢复肌营养不良蛋白表达超过一年，显著改善肌肉病理损伤和运动功能，系统验证了该疗法的长期有效性和安全性。在完成非人灵长类模型验证后，研究团队进一步推动成果进入临床研究阶段。

　　目前，已有3名DMD患儿接受治疗，多项运动功能指标持续改善，并观察到呼吸功能改善的积极信号。该研究首次实现中国原创RNA编辑技术经非人灵长类模型验证后进入临床应用，并获得积极疗效证据，构建了从原创技术研发、灵长类模型验证到患者治疗的完整创新链条，为遗传性疾病精准治疗提供了新路径。

　　中国现有罕见病患者约2000万，每年新增患者超过20万。绝大多数患者目前仍缺乏有效治疗手段。研究团队认为，许多遗传性疾病的致病机制和作用靶点较为明确，为RNA编辑等精准治疗技术提供了广阔应用空间，未来希望基于LEAPER等平台持续开发更加安全、普适和精准的新型治疗策略，为更多患者带来真正可及的治疗希望。(完)

本月研究机构发布新政策通报中国科研团队联合开发杜氏肌营养不良症RNA治疗新策略

　　昆明6月11日电 (记者 缪超)记者11日从昆明理工大学获悉，由北京大学/昌平实验室魏文胜团队、昆明理工大学陈永昌/季维智团队、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心王纪文团队联合研究，开发出杜氏肌营养不良症RNA治疗新策略，形成“基因编辑技术开发-非人灵长类模型验证-临床患者治疗”合作研究范式。该研究论文于10日在国际学术期刊《Cell》在线发表。

　　杜氏肌营养不良症是一种严重的遗传性肌肉疾病，由DMD基因突变导致抗肌萎缩蛋白缺失所致。患者通常在儿童时期发病，逐渐出现肌无力和运动功能下降，并随着病情进展丧失独立行走能力，最终多因呼吸衰竭或心力衰竭而危及生命。DMD是目前基因治疗领域公认最具挑战性的疾病之一。

　　近年来，AAV介导的基因治疗和反义寡核苷酸介导的外显子跳跃疗法相继取得进展，为部分患者带来希望。然而，前者受载体容量限制，只能递送微缩版肌营养不良蛋白；后者则通常需要长期反复给药，且在心肌中的递送效率仍存在局限。对于一种全身性、进行性疾病而言，如何实现广泛组织覆盖、长期疗效和良好安全性，仍是国际医学界面临的重要挑战。

图为Circ-arRNA介导的外显子跳跃机制及在DMD非人灵长类模型与患者中治疗应用的英文图解。昆明理工大学 供图

　　陈永昌/季维智团队长期聚焦遗传性疾病开展非人灵长类模型构建、疾病机制解析和治疗策略开发等研究，创建了世界上独有的DMD非人灵长类模型。基于该模型，团队开展了DMD早期病理的分子细胞机制研究，并开发了多种治疗新策略，包含DNA水平的基因编辑治疗策略、具有广谱应用潜力的同源基因Utrophin激活替代疗法，以及反义环状RNA治疗策略。

　　本次发表在《Cell》期刊的研究成果，整合了新治疗策略的开发与优化、非人灵长类疾病模型上治疗效果的全面验证，以及临床患者治疗实践，为DMD精准治疗提供了重要理论基础和实践路径。

　　该研究基于魏文胜团队自主原创的RNA编辑技术平台LEAPER，通过设计特定RNA分子，在RNA加工过程中主动“跳过”携带致病突变的外显子，从而恢复肌营养不良蛋白的正常表达。该策略也使LEAPER成为目前少数能够完全依赖人体内源编辑机制实现治疗性RNA编辑的技术平台之一。

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　　中国现有罕见病患者约2000万，每年新增患者超过20万。绝大多数患者目前仍缺乏有效治疗手段。研究团队认为，许多遗传性疾病的致病机制和作用靶点较为明确，为RNA编辑等精准治疗技术提供了广阔应用空间，未来希望基于LEAPER等平台持续开发更加安全、普适和精准的新型治疗策略，为更多患者带来真正可及的治疗希望。(完)

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{坦歼全能}王和波：兰百吨王{联合出击}